二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的一线和全程用药，目前除了原研药（格华止）外，还有大量国产二甲双胍仿制药。这些仿制药品的疗效与原研药相比疗效如何呢？
目前国家要求原研药和仿制药进行一致性评价，如果通过一致性评价，就说明该仿制药二甲双胍的质量和疗效与原研药（格华止）质量和疗效一致。
该项工作的结果为糖尿病患者选择二甲双胍给出了更多选择，毕竟仿制药的药品确切疗效，才是控制糖尿病的有力武器。糖尿病患者需擦亮眼睛选择疗效确切、性价比高的二甲双胍。如果选择得当，0.5元一片的二甲双胍未必比1.5元一片的二甲双胍疗效差。
本文将国产二甲双胍已通过、尚在等待通过、以及如果未通过的何去何从，做一个梳理，为糖友选择质量和疗效可靠的国产二甲双胍提供参考。
目前两家国产二甲双胍效果可靠
1.北京四环制药有限公司生产的盐酸二甲双胍片已经通过仿制药质量和疗效一致性评价，成为国内二甲双胍首家按照一致性评价补充申请申报通过的企业。
2.石药集团欧意药业有限公司生产的盐酸二甲双胍片属于海内外共线品种，于今年7月以优先审评快速批准上市，进入《中国上市药品目录集》，视同通过一致性评价。
如果糖友正在使用的二甲双胍是这两个药企生产的，质量和疗效视为等同于原研药。
4家国产二甲双胍目前仍在审评中
下列4家药企：广东华南药业（承办日期2018-03-28）、贵州天安药业（承办日期2018-05-07）、北京京丰制药（承办日期2018-05-15），和上海信宜天平药业（承办日期2018-07-20）四家企业，也申报了二甲双胍的一致性评价，目前仍在审评中。
北京四环制药的盐酸二甲双胍片当初的承办日期是2018-03-09，并在10月份通过，从承办到通过的大致日期6个月，因此，如果糖友使用的是以上4家的二甲双胍，通过一致性评价的时间，可以参照以上的进度。
目前二甲双胍提交一致性评价补充申请的规格均为 0.25 g。这个规格原研药并未在国内上市。
25个国产二甲双胍还在审批中
二甲双胍已经开展 BE 试验但是还提交的企业有 25 家，具体名单如下图。
一般提交一致性评价申请到通过需要 200 多天，而跟国家食药监总局要求的在2018年底前完成289目录仿制药一致性评价的结束还有不到二个月。
以上数据源自Insight 数据库
未过一致性评价的，何去何从？
根据2016年3月5日，国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），其中提到：“国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。”
众所周知，2018年底前完成一致性评价的目录 *** 有289个品种，俗称“289目录”。根据《药品注册管理办法》相关规定，药品批准文号的有效期为5年，有效期届满继续生产的，申请药企应当在有效期届满前6个月申请再注册。“289目录”中的品种，在2018年底前未通过一致性评价，则在其药品批准文号有效期到期后，不能申请再注册。这就出现下面几种情况：
1.如果该产品的批文在2018年底就到期了且没有进行再注册，而其未在2018年年底前通过一致性评价，那该产品就被淘汰。
2.如果该产品的批文在2018年之前已完成了再注册，但其未在2018年年底前通过一致性评价，那么该产品可以再继续延长至批文有效期结束（最多5年），到期后不能申请再注册，同样面临被淘汰。
3.对于“289目录”外的品种，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，同样不予再注册。
4．根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
5．以上所说的，是“289目录”品种在2018年年底未通过一致性评价所面临的淘汰，而对于所有品种而言，若未过一致性评价，还面临另一种淘汰—停止医院采购。
6．可能有人会说，没过一致性评价，大不了不卖医院只卖药店。但是如果通过一致性评价已成为药品合格底线时，药店即便继续卖，有患者买吗？
7．一致性评价会延期吗？截至11月6日，通过或视同通过一致性评价的产品共有107个，其中，属于“289目录”的只有34个，共涉及18个品种。基于目前情况，2018年底的大限，有人猜测很可能会延期。理由是根据在2017年8月25，原国家食药监局发布《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号），其中提到：
对由于通过一致性评价的生产企业数量少而影响市场供应的国家基本药物目录品种，由国家食品药品监督管理总局会同相关部委发布清单，鼓励企业研发申报仿制药。药品清单将根据品种一致性评价通过情况进行动态调整。
但是年底将至，目前仍没有相关文件对时限作最新的说明。大限究竟会不会延期，只能拭目以待了。
我们将持续关注二甲双胍类药物一致性评价的进展，为糖尿病患者选择到性价比高的二甲双胍提供指导。
山东大学附属济南市中心医院 主任护师
济南营养学会秘书长
山东省首届健康大使
健身教练（国家职业资格证书五级）
