2020年上半年,疫情“大考”,“人类之一次大规模使用分子生物学检测技术筛查数千万人”,极大推动基因行业发展。半年来,全球基因企业融资达464.29亿元,同比增长74%,但产业尚在早期阶段,临床仍有大量未满足需求,mNGS、基因治疗等应用潜力巨大。
一、宏观环境变化
1. 国际环境
国际环境的不稳定性和不确定性明显增强。对基因行业有直接的影响,包括:实体清单(例如7月20日,华大的两个子公司列入BIS实体清单)、海外市场的营商环境、生产设备的芯片供应链及专利***等。
从另一方面,国际环境下国家明确的“依靠科技创新,完善宏观调控跨周期设计和调节”的战略,对于正进入技术转化期的基因行业将释放一定周期的宽松环境(此处,基因行业涵盖基因检测、基因治疗、基因合成、DNA存储等),特别是政策开放和资本投入。
2. 经济环境
截止8月6日,全球新冠累计确诊1882.90万人,累计死亡70.84万人(国内累计确诊和死亡人数分别为8.89万人、4685人)。受新冠疫情和复杂国际环境影响,世界银行在6月份的《全球经济展望》报告中预测,2020年全球经济将下滑5.2%。根据国家统计局数据,我国上半年GDP按可比价格计算,同比下降1.6%,第二季度同比增长3.2%。
经济环境压力下,一方面,2020年国家自然科学基金预算减少22亿(同比减少7.1%),响应”过紧日子”的形势要求。另一方面,国家发改委首次明确包括人工智能、5G、数据中心等“科技端”指向的新型基础设施建设(新基建),创业板“接力”科创板进入注册制试点,新增天使人备案制,从需求端和资本端加速科技创新及产业化。圣湘生物科创板IPO受理三个月后即成功过会,募资5.57亿元。
3. 社会环境
在复杂国际环境和经济下行环境下,围绕主要矛盾的需求集中在公共卫生体系建设、技术创新及产业化、新经济(例如数字经济)加速等方面。
在国务院办印发《深化医药卫生体制改革2020年下半年重点工作任务》中,“加强公共卫生体系建设”列为之一条,为此,2020年卫生领域中央预算内投资安排456.6亿元支,特别地,要求确保秋冬季前实现全国三级综合医院、传染病医院、各级疾控机构及县域内1家县级医院具备核酸检测能力。
除了科创板、创业注册制外,科技部公布《关于推进国家技术创新中心建设的总体方案(暂行)》,到2025年布局建设若干国家技术创新中心;此外深圳、杭州等地推出数百亿元产业母基金,培育技术创业产业化,同时加快半导体、5G、人工智能、产业互联网等发展及协同,建设数字经济新引擎。
4. 行业环境
尽管以上提到公共卫生和科技创新的强劲需求、一级和二级资本市场支持,但行业环境仍有两点重大变化需高度重视:一是国家人类遗传资源管理、基因编辑胚胎纳入刑法规制范围,《生物安全法》有望出台,为行业界定不可逾越的红线;二是包括NGS及纳米孔测序等供应链的垄断体系逐步形成,LDT和IVD体系尚未成熟,对于产业终端议价能力及质量控制可能埋下风险。
综上:基因行业,通过加速重大疾病及罕见病的基础研究和技术创新,为肿瘤诊疗、出生缺陷防控及公共卫生提供解决方案;作为新兴战略产业加速二级市场资本化,有望成为新经济引擎之一,为医疗改革及经济内循环分解阵痛;正快速积累的上游创新技术和方案输出“一带一路“等为技术输出提供可能的路径;同时由于基因行业的特殊性,红线已经设立,头部企业和中小企业的分工仍需审慎,快速扩张同时需建立价值链和市场的边界。
二、产业周期的分化
1. 产业阶段
近年全球基因行业的产业化,本质上得益于下一代高通量测序技术的发展。历经了6个重要阶段:
1999年,人类基因组计划催化基础研究
2010年,Hiseq测序仪系列实现科技服务规模化
2014年,基因检测被叫停后刹车
2016年,国产化测序仪量产及后续华大基因上市
2018年,ONT推出高通量测序设备并加速市场服务
2020年,新冠疫情使用大规模核酸检测
经过十余年的技术及产业发展,基因行业的价值链初步形成,尤其在公共卫生排查及监测方面发挥不可替代的作用。上半年,全球公开的基因企业融资金额达66.16亿美元(约464.29亿元人民币),同比增长74%。其中,我国基因企业融资25.37亿美元(约178.04亿元人民币),同比增长287%。
尽管如此,从技术角度,dPCR、NGS、单分子测序、光学图谱等技术仍在不断优化或产品化中;从产品角度,目前只有NIPT(无创产前基因检测)和DNA司法鉴定两个产品成熟;从企业角度,目前尚没有一家公司完全独立提供整套解决方案以及建立持续的盈利模式。
而在第二曲线上,以单细胞、单分子测序***了萎靡的科技服务市场;基因治疗和基因合成,将基因测序的价值放大,结合到医药和工业中。仍处于引入或发展期。
因此,一级和二级市场的火热,可以理解为基因行业在突***况下的解决方案,也可以说是“看天吃饭”,行业周期本质发展速率低于当下预期,未来将回归冷静,继续培育。
这从上半年融资数据中可以得到进一步证实,国内47起基因企业融资事件中,A轮和B轮融资事件次数达到62%,而仅B轮融资总计82.2亿元人民币,超过融资总额的50%。
因此,基因行业整体处于发展早期,在基因检测方向,除了生育、肿瘤伴随诊断等少数成熟赛道,大部分仍在产品化阶段;对于基因治疗和基因合成仍在研发期,DNA存储等新兴技术在萌芽中。
2. 上游的垄断
在整体行业发展早期阶段,作为核心的上游供应链(以测序为例),测序仪芯片供应商处于极大不确定中,而测序仪生产商从头部效应及产品形态上正在构建垄断。中下游缺乏议价权,以各级 *** 、资本等头部企业之间开始出现不同程度的反垄断。
2018年11月Illumina拟以12亿美元收购 PacBio,随后遭到英国竞争和市场管理局(CMA)和美国联邦贸易委员会(FTC)的组止,于2020年1月宣布中止。同时,基因慧注意到,6月,Illumina以加速器名义投资包括神经性疾病、癌症、抗体药、结核病耐药、外泌体、农业微生物、基因编辑相关7家初创企业公司。
2020年3月,华大基因在美国佛罗里达州的DNA技术会议上宣布将提供“极端”DNA测序系统,每年可解码10万人的基因组,将首次突破100美元的壁垒。6月,美国联邦***下达初步禁令,以专利侵权禁止华大基因及其子公司(包括华大智造MGI)在美国分销和推广其基因测序平台。
而对于纳米孔测序技术,齐碳科技创始人谢丹教授表示行业上游的测序仪器和配套试剂还处于被单一国外企业垄断的局面,而行业下游的应用与服务市场已经出现爆发式增长。
除了产业资源虹吸效应,头部企业特别是上市企业在资本杠杆下,设立产业基金快速建立局部生态链,Illumina除了早期收购Solexa完成战略转型外,对外投资超过24家产业链上中游企业;在产业创投基金方面,华大基因参投了薄荷天使基金、雅惠精准医疗基金、高林厚健创投基金、松禾医健基金、华大共赢基金等;贝瑞基因也已完成私募基金管理人备案。在行业发展仍在早期阶段,此现象可能带来一定的反弹,包括监管、市场及创新速率。
基因慧预计,在NGS、纳米孔测序及dPCR等设备研发领域,国有资本及地方 *** 将推动区域龙头企业,均衡市场发展;头部企业在快速扩张同时也应高度重视市场形态。
3. 资本带来的赛道分化
从基因慧统计的全球2020上半年基因行业融资赛道热度图来看,赛道分化现象开始明显,肿瘤基因组、基因治疗和生产设备较受青睐;同时,国内外资本关注度呈现较大差别,特别是在基因大数据、基因治疗、蛋白质组学等方面,海外资本布局较为均衡,而国内资本扎堆在肿瘤基因组及生产设备赛道。
尤其是肿瘤赛道成为2020年热点,6月燃石医学(BNR.US)和泛生子(GTH.US)先后在美国纳斯达克上市,募资均超2亿美元,截止发稿日市值相差1倍。诺禾致源开启科创板IPO申请,拟募资5.04亿元,重点发展遗传病和肿瘤领域IVD产品和数据中心建设等。目前,我们肿瘤领域的伴随诊断产品仅获批8款,且均集中在非小细胞肺癌小Panel中;相对而言,FDA批准了42款伴随诊断产品(不限于NGS *** )。